Ratos com cópias extras do gene Tlr7 mostrou sinais de SLE (acima), mas os ratos com cópias extras dos Tlr7 e Sle1 foram sintomáticos. Crédito: iStockphoto/Thinkstock
Pacientes com lúpus eritematoso sistémico (SLE) vir sob o ataque pelo seu sistema imunitário, produzindo 'auto-anticorpos' que infligem danos por todo o corpo. Anticorpos normalmente alvo de proteínas estranhas, mas os autoanticorpos SLE atacam alvos contidos dentro dos núcleos das células do hospedeiro e imunologistas têm lutado para desvendar a forma como isso acontece.
Pesquisa liderada por Anna-Marie faria da * STAR Singapore Imunologia rede agora revelou os insights valiosos sobre início precoce de SLE. Parte da complexidade do SLE decorre o interseção envolvimento de múltiplos fatores genéticos. Nesse sentido, um dos modelos de mouse de SLE primários que faria usa contém dois conjuntos de variantes genômicas, Sle1 e Yaa. Cada cluster contém inúmeros genes de suscetibilidade a SLE.
Um dos mais interessantes genes contidos Yaa é Tlr7, que codifica a proteína TLR7. Equipe na faria revelou anteriormente que a expressão aumentada de Tlr7 é um contribuinte essencial a severidade da doença em ratos Sle1Yaa. TLR7 é um receptor de superfície celular que reconhece o RNA viral, por isso é importante para a resposta imune à infecção. No entanto, desde TLR7 realiza funções diferentes em tipos diferentes de células imunes, suas contribuições potenciais para a doença são ambíguas. Uma possibilidade é que hiperatividade TLR7 estabelece um laço de gabarito que unidades secretoras de anticorpos B células para reagir às proteínas de host.
Discernir do TLR7 papel, faria e colegas de trabalho de engenharia ratos cujas células cada contenham cópias extras do seu gene. Estes ratos estavam assintomáticos. Quando os pesquisadores cruzaram estes ratos com Sle1 ratos, seus descendentes produziram auto-anticorpos antinucleares e expôs severas anormalidades do rim e baço que normalmente são vistas em ratos Sle1Yaa.
Faria e seus colegas de trabalho projetado sua estirpe de mouse para que o extras Tlr7 cópias poderiam ser excluídas seletivamente em certas células através de um mecanismo de recombinação genética alvo (Ver imagem). Prevê-se que normalizando TLR7 níveis nas células B, eles em grande parte poderiam prevenir aparecimento de doença nos animais que ainda overexpress este receptor em outro lugar. Embora os pesquisadores observaram a redução esperada forte autoanticorpos anti-RNA nestes ratos, eles ficaram surpresos ao ver apenas parcial redução de outros sintomas de SLE.
Isso sugere um papel mais complexo para TLR7 no Les. "TLR7 é necessária para os passos iniciais de auto-imunidade, ou seja, produção de auto-anticorpos," diz faria, "mas a [expressão aumentada] de TLR7 em outras células leva a inflamação que leva à destruição tecidual e a doença de grave". Nesse sentido, ela e seus colegas de trabalho estão agora investigando ativamente tanto como TLR7 dirige B células para atacar alvos inadequados no início precoce de SLE e as populações de células em que atua para acelerar a progressão.
Mais informações: Hwang, S. H., Lopes, H., Yamamoto, M., Jones, L. A., Dinis, J. et al. expressão de células B TLR7 dirige a produção de auto-anticorpos anti-RNA e agrava a doença em ratos de erythematosus–prone lúpus. Jornal do Immunology 189, 5786–5796 (2012). www.jimmunol.org/c... 786. Resumo
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